La maladie de Vaquez est-elle un cancer ?

La polycythémie vera (PV) ou la maladie de Vaquez (une autre ancienne dénomination était la maladie de Diglielmo) fait partie d’un groupe de maladies appelées néoplasmes myéloprolifératifs (MPN), qui sont des maladies chroniques rares du sang malin. Une caractéristique du MPN est la surproduction de diverses cellules sanguines. Par le passé, la maladie avait très peu d’options pharmacologiques disponibles. Le principal médicament utilisé était la phényl-hydrazine, qui a un pouvoir hémolytique et simplement réduit la numération des globules rouges sans résoudre le problème à la racine, à savoir la moelle osseuse. Une autre option comprend encore l’hydroxyurée, plus tolérée. Après la découverte de l’atteinte de la mutation JAK2 V617F, l’option d’inhibiteurs natifs de JAK2 ou de forme mutée, comme le ruxolitinib, a été introduite. Un succès thérapeutique soutenu peut être obtenu par l’administration de médicaments à base d’interféron alpha (iNa), ce qui peut éliminer clone cellulaire muté et sont capables de limiter de façon permanente la croissance des cellules malignes. Cependant, le traitement n’est pas le même succès chez tous les patients, pour des raisons non encore comprises.

Un groupe de recherche dirigé par Robert Kralovics du Département de médecine de laboratoire de Meduni Vienna et le CEMM a maintenant mené des études d’association génétique qui démontrent que les patients présentant certaines variantes d’ADN couramment présentes dans la population ne répondent pas suffisamment à traitement. Par conséquent, la détermination personnalisée des facteurs génétiques peut conduire à de meilleures formes de traitement. L’étude a été publiée dans le magazine principal « Blood ». Jusqu’à présent, rien n’expliquait pourquoi les patients réagissaient différemment au traitement, bien que d’autres maladies sachent que les facteurs génétiques peuvent jouer un rôle crucial. Le groupe de recherche dirigé par le biologiste Robert Kralovics moléculaire du Département de médecine de laboratoire de Meduni Vienne et le Centre de recherche CEM pour la médecine moléculaire de l’Académie autrichienne des sciences a maintenant étudié un traitement d’effet possible des variantes d’ADN héréditaires chez les patients atteints de PV en raison du nouveau médicament de ropeginterféron alfa-2b dans le contexte des essais cliniques.

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Tout d’abord, des études d’association génomique (GWAS) ont été menées, mais celles-ci n’ont pas révélé d’influence marquée des marqueurs génétiques sur le succès thérapeutique. Cela suggère que tous les patients atteints de PV conviennent au traitement par IFNa, quel que soit leur équipement génétique. L’une des caractéristiques des GWA est qu’elles identifient seulement de fortes associations génétiques, mais qu’elles luttent pour mettre en évidence des corrélations causales plus faibles. Par conséquent, l’équipe de recherche a effectué des analyses d’association ciblées dans la région chromosomique du gène IFNL4, qui avait déjà été décrit en conjonction avec le traitement basé sur IFNA d’une maladie complètement différente (hépatite C). Ces analyses ont montré un fort effet dû à une combinaison spécifique de deux variantes de l’ADN héréditaire dans le gène IFNL4 (diplotype IFNL4), qui est répandu dans la population. Les patients présentant un diplotype IFNL4 spécifique montrent une résistance significative du clone des cellules malignes mutées au cours du traitement. Cela affecte environ un tiers des patients.

L’ étude suggère que la détermination génétique de l’état diplotype IFNL4 pourrait permettre un traitement personnalisé et plus efficace, car une réduction significative du clone cellulaire malin est essentielle au succès thérapeutique. Le statut de diplotype IFNL4 peut agir comme marqueur pharmacogénétique pour le développement de formes personnalisées de traitement contre le PV et d’autres néoplasmes myéloproliférative.

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  • Par Dr Gianfrancesco Cormaci, Ph.D. ; spécialiste en biochimie clinique.

Publications scientifiques

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